造血干細胞是一群維持生命體正常生理功能所必須的多能造血祖細胞,可以產(chǎn)生各種成熟的血細胞包括紅系、髓系和淋系細胞等。以往的研究主要集中在信號通路和轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用,而關(guān)于表觀遺傳學因素,例如microRNA,在血液發(fā)生中的作用研究較少。
中科院動物研究所劉峰研究員領(lǐng)導的血液與心血管發(fā)育研究組利用斑馬魚和小鼠兩種模式生物,發(fā)現(xiàn)mir-142-3p在造血干細胞中特異性表達。ELISA試劑盒在斑馬魚中,敲低mir-142-3p導致造血干細胞和T細胞數(shù)目減少。應用遺傳學、生物信息學、細胞生物學和分子生物學等多種研究手段發(fā)現(xiàn):mir-142-3p靶向調(diào)控干擾素調(diào)節(jié)因子irf7從而影響其介導的Gcsf-NO信號通路,ELISA試劑盒進而影響造血干細胞的產(chǎn)生和分化。在小鼠中,mir-142-3p也可以負向調(diào)節(jié)irf7,影響小鼠造血干細胞的形成和分化。該研究成果揭示了mir-142-3p在脊椎動物造血干細胞發(fā)育中的保守作用,為microRNA調(diào)控造血干細胞發(fā)育的研究提供了新視野,也為體外擴增造血干細胞提供了理論基礎(chǔ)。
以上研究成果于10月29日在線發(fā)表于Cell Research,研究組博士研究生盧炘彥、碩士研究生李夏娟為論文共同*作者;劉峰研究員為通訊作者。ELISA試劑盒軍事醫(yī)學科學院劉兵實驗室在小鼠工作上提供了。
該研究工作得到了科技部國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃、國家自然科學基金、中科院百人計劃和干細胞專項的支持。
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